Irene nasce a Firenze nel dicembre del 1969. Nella sua città, sulla fine degli anni '80, Irene suona dappertutto: nei bar, nelle cantine e nelle piazze. I "Goppins", "La Forma", "Le Matte In Trasferta" (con l'amica Simona dei "Dirotta su Cuba") sono le sue prime band e, nel 1992, inizia a prendere corpo la sua carriera da solista.
A Dado Parisini, produttore di Raf e Paolo Vallesi, presenta il brano "Un motivo maledetto" che si può considerare un punto di svolta. Infatti Parisini l'ascolta e lo propone alla CGD. Così si arriva alla selezione di Sanremo Giovani del novembre '93 e attraverso questa al Festival di Sanremo del 1994, al quale Irene si presenta con il brano "Fuori". La CGD propone quindi di incidere un disco intero, al quale partecipano anche Lorenzo "Jovanotti" Cherubini e Eros Ramazzotti: "Irene Grandi" viene accolto con grande interesse, così come la tournèe con Paolo Vallesi.
Nel 1995 esce la seconda fatica di Irene: "In vacanza da una vita". L'album contiene, tra gli altri, brani come "Dolcissimo amore", "Bum Bum", "In vacanza da una vita" e "Bambine cattive", occupando stabilmente le playlist delle radio italiane.
Il tour seguente è al fianco di Pino Daniele. Con lui duetta in "Se mi vuoi". Irene ottiene anche una partecipazione cinematografica: Giovanni Veronesi la chiama per "Il barbiere di Rio", dove recita la parte dell'angelo custode di Diego Abatantuono.
Nel 1997 esce "Per fortuna purtroppo" che contiene il brano "Che vita è". Sul finire del 1999 viene pubblicato il quarto album, "Verde rosso e blu": "Questo disco mi fa sentire più libera, più grande, più donna. Avevo bisogno di esprimere un cambiamento, di sprigionare nuova energia… Verde rosso e blu è smettere di guardare indietro, iniziare a vivere il presente..". L'anno successivo Irene è protagonista al Festival di Sanremo: con il brano "La tua ragazza sempre" scritto da Vasco Rossi e Gaetano Currieri degli Stadio si classifica seconda. Il nuovo singolo, "Fare l'amore", esce nel maggio 2001 ed è, con "Sconvolto così", uno dei due brani inediti dell'album "Irek" che raccoglie i grandi successi di Irene. Durante l'estate Irene partecipa al Galà del Festivalbar e al Jammin Festival di Imola, e si esibisce in un tour che partito a luglio si è concluso a settembre. Il 25 febbraio 2002, in occasione della Cerimonia di Chiusura delle Olimpiadi Invernali di Salt Lake City, Irene ha cantato un versione particolare di "Volare", rappresentando Torino (prossima organizzatrice dell'evento) e l'Italia.
Nel maggio 2003 esce l'ultimo album di Irene, "Prima di partire"; contiene 10 brani inediti e vanta la prestigiosa collaborazione, in veste di autori e produttori, di Vasco Rossi e Gaetano Curreri. L'album è anticipato dal singolo "Prima di partire per un lungo viaggio", presentato al concerto del primo maggio a Roma e scritto da Vasco Rossi.